現状はＰＣＲ検査がもたらした混乱…？
Facebook・田中 遊梦さん投稿記事
実はうちの奥さんがPCR検査を受けた。で、陰性…よかった。
受けた理由は、彼女が努めている介護付き高齢者住宅で、看護師の1名がコロナ患者となったから。濃厚接触していたお年寄りの方がまず疑われ、その数名が検査を受けたが陰性。
施設にいるお年寄り全員とスタッフ全員が検査を受け…全員陰性。
そのコロナ感染した方は、別のところでかかったんでしょう。
で、検査方法を聞いたら、「インフルエンザと同じで鼻の中に綿棒を突っ込まれグリぐり…これがインフルの時と違って容赦ない…マジで痛い！ めちゃグリグリ…なんなのあれは？」との事。
『喉』ではなく『鼻グリグリ』…見る場所、違うんじゃない？
いくつか気になっていた事があり、少しWebで調べてみた。そこで感じた事をここに書きます。
※添付した画像にある「土着」と云う言葉は「日本に定着している」「各国に定着している」と云う意味で、決して悪い意味での使用方ではありません。
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■気になっていた事と自分なりの結論
1．PCR検査方法で本当に「純粋なコロナウイルスの検出が出来る」の？
これ、まずは検査方法はインフルと同じですよね？で、何が違うのか？違わないのか？…あれ？同じ方法？ＰＣＲは遺伝子の一部分（正確には２か所）だけ同じなら検出されてしまう。武漢型コロナと同じ遺伝子構造を保持するコロナは病原性の強弱とは無関係に全部陽性に出る
↓
これって、「武漢型コロナ」でなくとも、同じように陽性が出るって事です。つまり「単なる風邪やインフルでも陽性になる可能性が高い」という意味。
※もちろん、クルーズ船の状況などは「真正武漢コロナウイルス感染」だったとは思いますが、世界中での全ての「感染者数」が「武漢コロナ」感染者ではないのでは？
単なるインフル、単なる風邪の可能性がかなり高いはず。
↓
※ポイントは？：ＰＣＲがどこまで正確に「武漢ウイルス」だけを検出しているか？を再検討すべきはず。
※「武漢ウイルス」そのものは非常に危険なウイルスと云う前提で、それ以外と分けられるようにしてもらいたい。
2．こうした検査の正確性を決めるのは、①感度 ②特異性 ③定量性
ＰＣＲ検査は感度が高い割には特異性、つまり、武漢由来の真正の新型コロナを、それ以外の土着のコロナウィルスと区別して特定する力は弱いそうです。これら３要素のバランスが大事。
肺炎は元々、命を脅かす疾患です。でも肺炎球菌なんてそこら中の人の体に普通にくっついてます。コロナもインフルもロタもアデノもヘルペスもそうです。
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■いろいろ確認した中から、お奨めのリンクです。
https://ameblo.jp/matsuda-manabu/entry-12590754597.html
■リンクからの一部抜粋まとめ：私なりのポイント記載です。
《対策はどうするのか？》
・武漢コロナ血清療法…一番期待出来るでしょうね。発症して危なそうな人にだけ投与する前提。
・抗コロナウイルス薬…抗インフル薬の流用ではなく、より特異的な薬の開発が望ましいです。現代の創薬技術は凄いですから１年位で格好はつく可能性あり。
・ワクチン…開発は１年かからずに出来るでしょうが、ワクチンもＢＣＧもそれで具合悪くする人も沢山居ます…
※田中意見：ウイルスにワクチン？イタチゴッコの繰り返しでインフルを見ても分かる通り、完璧なものは出来るはずがない。
・抗体検査…開発は簡単でしょう。
※田中意見：ウイルスの変化速度を考えた時にワクチンと同様、あまり意味ない。
・ＰＣＲでないウイルス検出法の開発…抗原抗体反応で武漢型ウイルスＲＮＡを直接検出する方法は開発すべき…それがない限り、今のPCRは誤用される危険性が高い。
…やはり、治療薬の開発実用化までは、医療体制を整備した上で、国民が納得する科学的根拠に基づく政治決断で自粛状態を終了させることが何よりの「緊急」経済対策でしょう。
https://ameblo.jp/matsuda-manabu/entry-12590754597.html 【土着コロナにも陽性反応か～現状はＰＣＲ検査がもたらした混乱…？～ある現場臨床医からの声】 より
緊急事態宣言が全国に拡大され、接触８割削減が求められているこんにち、ＰＣＲ検査もようやく拡大措置が進められようとしています。日本でも感染者が１万人を突破しましたが、もし、その数字の根拠であるＰＣＲ検査による陽性反応の多くが、ただの風邪だったとしたら…？
新型コロナウイルスに関する私たちの認識の前提がすべて崩れてしまいかねない話になりますが、こんな声が信頼できる友人である現場臨床医から私に何度も届いています。また、同様な見方を示す科学者や専門家の方々もおられます。
声を寄せているのは、東大医学部卒の私の大学時代の友人（以下、「Ａ氏」）で、国立大学病院の評判の高い内科医として活躍を続け、現在も毎日、臨床の現場を駆け回っている専門家です。３月の半ばから何度も私とメールのやり取りを続けています。
私は専門家ではありませんので、断定的なことを責任をもって述べるものではなく、あくまでご参考として、こうした現場専門家からの声があることは多くの人に知っておいていただければという趣旨で、以下、ご紹介したいと思います。
●ただの風邪でも「感染者が拡大」？
きっかけは、３月中旬に、そのＡ氏から私たち友人に届いた次のメールでした。
「皆さんが騒ぎに惑わされておられない事を願っています。『感染拡大が続くコロナ』と報道されていますが、臨床医としての私の目にはどう見ても、『今、新規に発見されている感染者の殆どは中国渡来ではない（おそらく何年も前から日本にいる別の）コロナウイルスでの普通の風邪が少しひどくなって見つかるに至っている』だけに見えます。クルーズ客や観光バス運転手＆ガイドさん達は武漢からのウイルスでしょうが、その後はＰＣＲの交差反応という解釈です（散発的な風邪をわざわざＰＣＲで検出している構図）。
私は毎日の診察に出る際も街を歩く時もマスクなんかしてません。…中略…手はよく洗ってますけどね。『感染が早く収まる』のではなく『騒ぐ風潮が早く収まる』のを願っています。風邪はいつでも誰でもひきますので。」
どういうことなのか？との私からの問い合わせに対し、Ａ氏は…、
「ＰＣＲは遺伝子の一部分（正確には２か所）だけ同じなら検出されてしまう。武漢型コロナと同じ遺伝子構造を保持するコロナは病原性の強弱とは無関係に全部陽性に出る」
「クラスターなんて言葉でだまされてますが、人が集まるところに行けば風邪を貰いやすいのは当たり前。なのに、みんな完全に盲目状態になっています。隣近所での風邪が流行っているだけです。」
では、なぜ、真実を知る現場の専門家たちは口をつぐんでいるのか？Ａ氏の返事は…、
「自己保身が最大のベクトルだと思います。今、『やたらとＰＣＲ検査なんかすべきではない』とか『交差検出の可能性が高い』なんて公共の場で言える勇気ある専門家は居ない。」
「自分の見方には100％の自信を持っています。これは私の臨床研究医としての自信でもありますし、頭でっかちな学者よりも街の人や受診患者さんの率直な感触の方が真実に近い事が往々にしてある…という職種を問わず感知すべき事項と思います。私の意見は『国立大学病院現役内科系教授』の意見として転載して頂いて構いません。」
この見方によると、日本でも、感染者が拡大している海外の国でも、普通の風邪のウィルスで大騒ぎしていることになります。確かに、ＰＣＲ検査を大規模に行った韓国やイタリアで感染拡大が目立ちましたし、医療体制が不十分な場合ですと、風邪なのに「感染者」と判定された人々への対応で、本来は手厚い対応が必要な患者に手が回らず、多数の重篤者や死者が出てしまうことになります。
これが武漢やイタリアで起こり、日本でも懸念されている悲惨な事態の正体なのか…。ならば、過剰反応でパニックを起こさないことが必要になるが、どうすれば良いのか…。Ａ氏は、政策発信者としての私に期待して、次を提案してきました。
「熱くなっちゃった人でも受容可能で実現可能性と実効性が高そうな提言としては、
１）感染者数を（累積陽性者数だけではなく）、現在の要治療者数でも表わす。
…累積で語れば、永遠に『感染拡大が止まらないコロナ』との報道になります。
２）ＰＣＲ陽性者だけでなく、常に分母にＰＣＲ受検者数をつけて表わす。
…たくさん検査すれば、陽性者が増えるのは当たり前。その陽性者のほとんどは各地方土着ウイルスだと思っています。
３）『コロナ増加』のグラフと並べて、例年のインフルエンザの累積罹患者数、死亡者数の推移を常に表示する。縦軸は同じスケールにして欲しいですね。
４）『専門家はＰＣＲがどこまで正確に武漢ウイルスだけを検出しているか？を再検討すべき！』と問題提起する。
ＰＣＲは絶対などと盲信しているところから間違いが始まっています。恐怖を煽る時だけはＰＣＲ盲信者になっている人が世論をミスリードしています。」
●待たれるのはむしろ、騒ぎの自然消滅？
正しいかどうかは別として、こうしたＡ氏の見方から論理的に推論を進めれば、「こんなことが言えることになるが、そう思ってよいか」と、私からＡ氏に質したのが次です。
「ィ）一般に、風邪がそうであるように、新型であれ従来の土着のものであれコロナウィルス感染→重篤化の因果関係の間には、ウィルスそのものとは異なる要因（持病、低免疫力など）がある。
ロ）それらの要因を活発化させる環境条件（医療体制の不備、パニックで病院が重い症状の人に十分に対応できない等）によって、死亡率等が決まる。
ハ）武漢で発生した新型コロナについては、感染力が他のウィルスよりも強いため、病院に人が押し寄せてパニックが起こったことで、上記ロ）の環境条件を悪化させた。そうした現象が発生している地域では、多数の死者等が発生しているものである。（つまり、社会的要因が大きい）
ニ）ＰＣＲ検査は、武漢由来の新型コロナとは異なる、通常の風邪の原因となっているウィルスまで検出してしまっているため、その検査に基づいて判断していると、上記ハ）の問題を悪化させ、あるいは長引かせることになる。」
Ａ氏からは、「そう言って良い。そもそも人間が無数のウィルスと共存していることをよく理解してほしい」という返事でした。
そのＡ氏も、武漢ウイルスそのものは怖いウイルスである可能性が高いとしています。ただ、「日本では水際対策が奏効して、まぁ止まっている…という読みです。でも、日本で散発的に見つかっているもののほとんどは、日本土着ウイルスが交差検出されているだけ」と判断しているとのこと。そして、「ＰＣＲの武漢ウイルス特異度が100％ならば、疑われる場合はドンドン検査して分別して欲しいですが（但し特効薬があるわけではないので、意義は今ひとつですが）、現状だと、散発的に少数発生している軽症者を怖がらせ、国を萎縮させるだけの検査になっています。」としています。
「皆が『検査陽性者って本当に武漢渡来型？違うって言ってる意見をネットで見たけど、その方が断然頷ける～』、『拡大なんて全然実感ないし～』と感じ、騒ぎがアホらしくて飽きてもきて、自然収束する…しかないというのが私の読みです。」
Ａ氏の立場は、騒ぎ自体の自然消滅を待つしかない、早くそうなってほしい…です。
●ＰＣＲ検査を生物学との学際協力で検証してみると…
このやり取りに途中から加わったのが、これも私の大学時代の同級生で、医師ではありませんが、生物学を専攻し、現在は某大学教授でＰＣＲの専門家でもあるＢ氏。彼はＡ氏の見方に同調しつつ、こんなことをメールで送ってきました。
「ＰＣＲ（ポリメラーゼ連鎖反応）は、ウィルスゲノムの一部だけをプライマーという短い塩基配列で挟み込んで温度条件を変えて増幅して視覚化しようとするものですが、プライマー設定を適切なものにしませんと、何を見ているのか全くわからなくなります。それこそＡ君の言うように、新型コロナでなく、その辺の常在ウィルスを検出している可能性も十分あります。日本のコロナ検査はどうも閉鎖的空間で行われているようで、プライマーの設定をどのように行った？どのような温度条件で行っているの？など、専門家に対する情報の開示がありませんと、検査体制のデタラメを疑わざるを得ません。」
「10年以上前ですが、私はほぼ１年中ＰＣＲをやっていたので、その技術の有用性だけでなく、狡さも知っているつもりです。検査を主導しているのは、誰なんでしょうか。医師免許を持った官僚なのか？日本には若くて優秀な分子生物学者がたくさんいるので、そのような人達に依頼すれば、ウィルスの正体などあっという間にわかるはずです。」
「今直ぐに役に立つ話ではありませんが、大学同僚の基礎医学の先生とは、細胞生物学や遺伝学などの基礎科目教育、また、ＰＣＲを含めた遺伝子検出技術教育を徹底しようということで一致しています。私は肺炎の治療という面では立ち入ることはできませんが、しっかりとした検査体制を早急に確立して、早くこの混乱から抜け出して欲しいものだと思います。」
では、そうした問題の背景は？Ｂ氏からは次の答でした。
「それは明白です。いわゆる検査技士と言われている人たちは、生物学の基本的な教育を受けてないわけだから、上からマニュアル通りやれと言われても、急激な対応は無理です。ここは、分子生物オタクの猛者に任せれば、感染の全ての経緯が明らかになりますよ。まず、ウィルスからゲノム単離してシークエンスを。変な検査するよりも、遠回りですが、よっぽど真実に近づける。」
そして、Ａ氏とＢ氏との間では、次のやり取りが交わされました。
・Ａ氏→Ｂ氏「確認しますが、新型コロナＰＣＲ陽性となるのは、次の場合がありますね。（例１）武漢ウイルスによる重症肺炎、（例２）土着コロナでの風邪、（例３）土着コロナを保菌、（例４）(未知の病原体やインフルを含む)コロナ以外の病原体による肺炎だが土着コロナも保菌、（例５）主因は細菌性肺炎だが土着コロナも保菌。これらのうち、真の陽性は例１のみで、あとの２～５は偽陽性です。例２は『軽いコロナの例もあるんだ～』で済み、まだ罪が軽いですが（でも、騒ぎの元は作っている）、４や５は『コロナで重症肺炎になった』という誤解につながりますよね。ＰＣＲは『微量であっても存在するＤＮＡを検出する』方法であって、『ウイルスを疫学的に検出する』方法ではないでしょう。人類世界が初体験しているのは『コロナウイルスの脅威』ではなく、『ＰＣＲを大規模に疫学調査に使う怖さ』です。」
この両氏のやりとりに基づいて、私が作成してみたのが下図です。
・Ｂ氏→Ａ氏「その通りです。複数のウィルスに感染している場合、コロナ陽性であっても病態はコロナが原因でないことも十分考えられます。Ａ君が指摘するように、ＰＣＲだけでなく抗体を用いた検査などを併用して初めて確定的な診断ができると思います。」
・Ａ氏→Ｂ氏「変に鋭敏過ぎる検査は感度を上げても特異度は下がるし、古今東西（そして未来永劫）、１つの検査で、満足できる特異度の検査はあり得ないので、複数＆多角的視点からの検査で精度（特異度）をあげる事が必須ですよね。」
●ＰＣＲ検査改善案
両氏のような専門家ではない文科系人間の私には、以上を100％正しいと押し付ける資格などありません。これを読まれてどう考えるかは、人それぞれだと思います。もちろん、新型コロナに対する警戒を怠ってはいけないでしょう。これまでも多くの風邪の原因になってきたのがコロナウィルス。風邪には特効薬がなく、「風邪は万病のもと」と言われています。感染して重篤化すれば命に関わるのは、新型コロナも同じなのですから。
しかし、自粛モードによる経済不振で自殺者が出たら、それも新型コロナウィルスの犠牲者であることも考えるべきでしょう。そのバランスをどうとるか。
両氏はその後、直接会って、ＰＣＲ検査の改善案を送ってきました。
こうした検査の正確性を決めるのは、①感度、②特異性、③定量性だそうで、ＰＣＲ検査は感度が高い割には特異性、つまり、武漢由来の真正の新型コロナを、それ以外の土着のコロナウィルスと区別して特定する力は弱いそうです。これら３要素のバランスが大事。
そもそもプライマー設定や温度条件をどうするかによって左右される検査であるため、別の視点からプライマー設定したＰＣＲと併用して検査することで誤判定を極小化するというのが、すぐにでもできると彼らが言う改善案です。それでも、定量性の難点は克服できず、１コピーしかウィルスを持たない保菌者も重症者も、同じ判定結果になるとのこと。
つまり、精度も実用性も完璧な検査方法は現実になかなか難しいようです。少なくとも、検査万能を前提にして闇雲に感染者数を抑える考え方には、少し無理がある…？
●日本では200万人が感染者になってしまう…？対策は？
緊急事態宣言が出たあとも、Ａ氏はこんなメールを送ってきました。
「武漢コロナばかりが怖い病気…ではない中で生活してますからねぇ、人間は。実際、そんなに騒ぐ程、誰が死にましたか？申し訳ないけど、ここで志村けんさんの名前が挙がるとしたらそれは著しくバランスを欠いた視点に感じます。芸能人～スボーツ選手から沢山『陽性者』が見つかるのは彼らがＰＣＲ検査を受けるからです。(武漢ではない)土着ウイルスによる風邪が検出されているだけです。日本人全員が今のＰＣＲ検査を受けたら、50～200万人位は陽性だろうと思っています(50～200人に一人は保有～感染として)。勿論、殆どが、土着型ウイルスの誤検出…という意味です。
今更、ドライブスルーなんて愚の骨頂、緊急事態宣言も(緩いからではなく)無意味です。死者が急増した欧米だって例年のインフルエンザ死者と比べてどうですか？桁は違わないでしょう。日本はインフルエンザより二桁少ないです。日本にコロナが少ない理由は、島国＆国民性＆衛生環境です。
肺炎は元々、命を脅かす疾患です。でも肺炎球菌なんてそこら中の人の体に普通にくっついてます。コロナもインフルもロタもアデノもヘルペスもそうです。そんな中で闘い、自然に免疫をつけながら生きています。肝炎ウイルス患者は肝硬変～肝癌発症高リスク者ですが、その家族は肝炎すら発症せずにウイルス抗体保有者になります。」
では、対策はどうするのか。Ａ氏はこう続けています。…
・武漢コロナ血清療法…一番期待出来るでしょうね。発症して危なそうな人にだけ投与する前提です。
・抗コロナウイルス薬…抗インフル薬の流用ではなく、より特異的な薬の開発が望ましいです。現代の創薬技術は凄いですから１年位で格好はつくかと思います。
・ワクチン…開発は１年かからずに出来るでしょうが、自分で受けたいとは思いません。ワクチンもＢＣＧもそれで具合悪くする人も沢山居ます。受けたのにかかった！という人も沢山受診します。自分はインフルワクチンを受けた事がありません。毎日、診療の最前線に無マスクで出ていますが、全く罹りません。
・集団免疫…言葉の定義にもよると思いますが、放っておけと言いたいです。今の外出自粛は逆行かと。
・ＢＣＧ…少なくとも今の日本では意味のない議論ですし、世界的にもあまり関係ないと思います。別の事で免疫力を上げる方が遥かに良いです。
・抗体検査…開発は簡単でしょうが、あまり意味ないかと思います。
・ＰＣＲでないウイルス検出法の開発…抗原抗体反応で武漢型ウイルスＲＮＡを直接検出する方法は開発すべきですね。ＰＣＲ誤用が迷走の始まりですから。
・外出自粛施策…発熱～有症状者は自宅待機させるが、健康者は手洗い・顔洗いを励行させつつ普通の昼間生活に早急に戻す。屋外の無マスク散歩～ジョギングは今からでも奨励する。集団観光的でない登山も解禁する。
…やはり、治療薬の開発実用化までは、医療体制を整備した上で、国民が納得する科学的根拠に基づく政治決断で自粛状態を終了させることが何よりの「緊急」経済対策でしょう。